Lancet oncol：ATR抑制剂联合吉西他松可延长铂耐药的高级别浆液性卵巢癌患者的无进展存活期

高度浸润官能胃癌看出出克隆压力增加、对ATR抑制敏感（由于G1/S检查点几乎多数完全恢复导致的[TP53有益特异官能]）、过早进入S期（由于CCNE1扩增、RB1不足之处或CDKN2A mRNA上调）、同源私营化修整基因变异和致癌驱动表观（通过MYC扩增和其他前提）。研究者人员推测抑制ATR抑制berzosertib和吉西他鹿岛联合行动治疗早些时候浸润官能胃癌的抗官能和均优于；也吉西他鹿岛。

因此，研究者人员开展一项多中的心的随机化的II期临床试验，招募年满18岁的暂时官能、锂抗药官能的早些时候浸润官能胃癌患儿，来测试上述推测。受试患儿被1：1随机分至对照组（吉西他鹿岛+berzosertib）或大鼠（吉西他鹿岛），治疗直到病情成效或出现必定耐受的毒官能。主要结点是无成效存活期。

2017年2月底14日-2018年9月底7日，评估了88位患儿，其中的70位符合条件被随机分至一组（对照组34人、大鼠36人）。上半年2020年2月底21日，对照组和大鼠的中的位随访时间段大致相同53.2周（IQR 25.6-81.8）和43周（23.2-69.1），中的位无成效存活期分别是22.9周（90% CI 17.9-72.0）和14.7周（9.7-36.7；风险比 0.57，90% CI 0.33-0.98）。最少见的3级及以上不良反应有中的官能粒细胞计数减少（39% vs 47%）和血小板计数减少（6% vs 24%）。对照组观察到9举例（26%）重度不良反应，而大鼠有10举例（28%）。一组各一举例治疗就其死亡者（对照组死于心脏病、大鼠死于败血症）。

据了解，这是第一个关于ATR抑制用以癌症（无论任何癌症）的随机研究者。该研究者看出，在吉西他鹿岛疗法中的自组ATR抑制berzosertib用以锂抗药官能的早些时候浸润官能胃癌的获益，提示该联合行动方案值得在这种情况下进行进一步研究者。

原始出处：

Panagiotis A Konstantinopoulos，et al. Berzosertib plus gemcitabine versus gemcitabine alone in platinum-resistant high-grade serous ovarian cancer： a multicentre， open-label， randomised， phase 2 trial. The Lancet Oncology. June 15，2020.