Front.aging-neurosci-骨髓可能细胞中的腺A2A受体的神经保护作用

国际上，磷酸化A2A细胞会变异（A 2A R）在脊柱瘤脑部损害中的的效用更是加受到非议。科学研究得出结论，A2AR 敲除（KO）可以引人注意抑制效用暂时性坏死自由基并改善急性脊柱瘤脑部损害。然而，也有科学研究推测A2AR K引人注意提升了慢性脑部浸入太较差引起的暂时性坏死自由基并加重了脊柱瘤大脑部皮质损害。因此，慢性脑部浸入太较差引起的脊柱瘤大脑部皮质发炎的病理机制以及对于损害的效用仍不清楚。因此，还所需大幅度科学研究以澄清A2AR在平衡坏死自由基和慢性栓塞作用于的大脑部皮质损害中的的效用。在这项科学研究中的，作者通过双侧颈总脊柱平坦 (BCAS) 慢性脑部浸入太较差作用于的大脑部皮质发炎肠道模型，科学研究了A2AR对小增生细胞会/细胞会会发散的不良影响。此外，通过肾脏衍生细胞会（BMDCs）重制建立嵌合肠道，以分析A2AR在脑部浸入太较差后肾脏源性小增生细胞会/细胞会会发散中的的效用。此外，还进行了体外细胞会系科学研究，以验证A2AR对细胞会会发散的不良影响并探索关的分子机制。

科学研究结果

1、A2AR缺失不良影响BCAS肠道M1和M2标记物的隐含

通过在A2AR KO的肠道和WT的肠道中的作用于慢性脑部浸入太较差，不久取3、7、14 和 28 天后等等待时间点免疫荧光染色剂以测量小增生细胞会M1和M2一个大。BCAS后大脑部皮质中的的脑部部增生被作用于，Iba1阳性细胞会减较差（三幅1A）。真重制手术第三组（无 BCAS 的 WT）、WT 第三组和 BCAS 后的KO第三组大脑部皮质中的 M1 标记的特色免疫荧光染像，包括作用于型一氧化碳合酶（iNOs）和 CD16/32如三幅1B、D所示。汇总结果得出结论，WT第三组和KO第三组BCAS后iNOs的IODs（纯色光密度）均减较差，而真重制手术第三组的IODs保持稳定不变（三幅 1C )。此外，WT第三组iNOs的IODs在7 d大幅提高峰值，随后在14和28 d下降，而KO第三组iNOs的IODs在3~28 d持续升高，均略高于WT第三组。然而，与 WT肠道的改变远比，BCAS后KO肠道的 CD16/32 IOD减较差得更是引人注意（三幅 1D）。 总之，这些推测得出结论BCAS 后A2AR KO肠道大脑部皮质的iNOs和 CD16/32 隐含提升。真重制手术第三组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO第三组均减较差。这些结果得出结论，BCAS后A2AR KO肠道中的M2一个大 Arg-1 和 CD206隐含毁坏。 三幅1 A 2AR R的敲除提升了慢性脑部浸入太较差肠道大脑部皮质中的iNOs和CD16/32的隐含

2、A2AR平衡细胞会会发散及其细胞会变异隐含

为了测试A2AR作用于应该可以将细胞会会从M1遗传转换为 M2 遗传，用A2AR抑制 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261管控 RAW264.7细胞会会，并在较差和栓塞必需下养成细胞会。三幅 2A贞示了细胞会会中的 iNOs 免疫染色剂的特色结果. 汇总结果得出结论，在养成后 6、12 和 24 每隔，CGS21680 减较差了 iNOs 的 IOD/阳性细胞会数比，而 SCH58261 减较差了 iNOs 的 IOD/阳性细胞会数比（三幅 2C )。CGS21680第三组Arg-1的IOD/阳性细胞会数比在养成后2和6 h比实验第三组减较差，但在养成后12和24 h引人注意减较差（三幅 2D）。用 SCH58261 管控，Arg-1 的额度在养成后 2 每隔和 6 每隔减较差，并在养成后 12 和 24 每隔引人注意减较差（三幅 2D）。总之，这些推测得出结论 iNOs 的隐含被下调，而 Arg-1 的隐含被 CGS21680 调升，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 管控后细胞会会中的 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的蛋大脑部皮质隐含。汇总%-，实验第三组炎性细胞会变异TNF-α和IL-1β的细胞水平随着养成等待时间的缩短而升高，CGS21680或SCH58261管控分别抑制效用或提升了升高趋向于（三幅 2E、F）。 三幅2 CGS21680或SCH58261平衡细胞会会iNOs和Arg-1 的隐含

3、PPARγ-P65 传动装置参予了较差和栓塞必需下的细胞会会发散

通过蛋大脑部皮质印迹，推测实验第三组在较差糖和栓塞养成后 6、12 和 24 h PPARγ 细胞隐含减较差（三幅 3A、B )。在 CGS21680 管控后，PPARγ 的蛋大脑部皮质水平仅在养成后 12 每隔减较差。远比之下，SCH58261 的管控导致 PPARγ 在所有等待时间点的隐含减较差。类似地，CGS21680 在养成后 12 每隔和 24 每隔减较差 P65 的隐含，并在养成后6和12每隔通过 SCH58261 大幅度减较差（三幅 3C）。RT-PCR %-，在 CGS21680 或 SCH58261 管控的细胞会会中的，PPARγ 的 mRNA 隐含与蛋大脑部皮质相反。 总之，这些结果得出结论 PPARγ-P65 回波通路参予了 A 2AR 平衡细胞会会在较差糖和栓塞必需下的发散过程，而 P65 和 p-P65 的更是概要效用仍有待大幅度阐明。 三幅3 PPARγ、P65 和 p-P65 的隐含在较差和栓塞必需下养成的细胞会会中的起因了改变

综上所述，该篇文章推测了在脑部较差浸入作用于的大脑部皮质损害中的，肾脏来源不明细胞会中的的A 2AR回波通过PPARγ-P65 通路作用于细胞会会 M2 发散并减较差抗炎变异 IL-10的隐含，阐明了其脑部部确保效用，为研发脑部部确保策略提供了研发靶点。

概述

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译作者: 原代美少女 (Brainnews创作制作团队) 校审: Simon (Brainnews杂志社)点选底部收据非议我们

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