科学发现一览：被称为阿尔兹海默氏病元凶的淀粉样蛋白竟有可能是人脑的抗菌斗士

如果某天你一定会多久辨认显露，那个你以为一直要致你于死地的人其实是在庇护所你，你时会怎么希望？就像《霍格华兹》第一集里斯内普教授在魁地奇比赛之此前为霍格华兹念法力的场景一样。现在看来，帕尔弗海默氏伤寒领域近乎有意味著上演这一幕。1906年，德国外科医生Alois Alzheimer在一个因脑癌失踪的女性小脑之此前辨认显露了异状，她的小脑许多组织之此前有如深褐色并诉说在两兄弟。[1]从此，这个疾伤寒就以这个研究团队的名字命名了，它就是鼎鼎大名的帕尔弗海默氏伤寒。直到1960上世纪，英国研究团队Martin Roth才辨认显露痴呆相对与深褐色和神经诉说相对有关。1984年，研究团队在帕尔弗海默伤寒病征小脑之此前辨认显露了β淀粉样细胞内，随后，科学界在β淀粉样细胞内和帕尔弗海默伤寒之间建立了关联。1988年，在英国求学的Claude Wischik从帕尔弗海默性疾病病征小脑的深褐色之此前分离显露Tau细胞内，首次证明Tau细胞内意味著是引发痴呆的原因。[2]右侧：正常小脑，之此前：轻度本质障碍病征小脑，从右：帕尔弗海默性疾病病征小脑然而，近30年来，主流科学界一直尽力确信，「聚集在小脑内部的β淀粉样细胞内是引发帕尔弗海默性疾病的元凶」。他们的理论上主要来自于以下三个现象[3]：①β淀粉样细胞内代谢关的遗传突变招致β淀粉样细胞内过度产生，引发家族性帕尔弗海默性疾病的发生；②β淀粉样细胞内遗传位于21号染色体，21三体遗传性因为多显露一个β淀粉样细胞内遗传拷贝，再次引发帕尔弗海默性疾病样伤寒理偏离和本质损害；③β淀粉样细胞内遗传上一个位点的突变，可明显减少β淀粉样细胞内产量，并帕尔弗海默性疾病发生风险下降关的。以上种种，让「β淀粉样细胞内理论模型」踏入这个点关心对象。基于这一理论上，各大生器物科技巨头投入了数十亿美元，意三幅研发显露病人帕尔弗海默性疾病的本品。然而，据Adis R&D汇总（如下三幅所示），仅在1998到2015年之间，各大药企共面世了123种病人帕尔弗海默性疾病的本品[4]，均三种本品加有一种联合病人方案先后赢得FDA的上市批准。然而，无一例外，这123种本品未一种能够治愈帕尔弗海默性疾病，甚至连减缓疾伤寒进程都做足足。1998年-2014年帕尔弗海默性疾病本品研发三幅例尽管纽约证券交易所透露，他们对「β淀粉样细胞内理论模型」非常有信心。但是文学批评已经有一批人对这种「毒细胞内堆积理论模型」起了惧怕。毕竟对于β淀粉样细胞内到底是干啥的，研究团队还知之甚少。芝加哥大学麻省总医院的Rudolph E. Tanzi芝加有哥大学和Robert D. Moir芝加有哥大学就是其之此前两位研究团队。虽然主流的科学界确信β淀粉样细胞内是「代谢垃圾」，在小脑之此前未任何存在的经济效益；但是Moir和Tanzi芝加有哥大学也看着，β淀粉样细胞内大约从4亿年此前开始就已存在于消化道内，并且60%的脊椎动器物身上都有它的痕迹，包括无脊椎动器物，爬行类和鸟类。而且，它还涉及对状况胁迫的响应，以及机体发炎的作用于。他们隐隐感觉，β淀粉样细胞内与先天肿瘤细胞之此前的不可或缺抗传染细胞内“抗菌肽”（双脚的第两道也是最4世纪的两道防线）十分相似。右侧：Rudy Tanzi芝加有哥大学 从右：Robert Moir芝加有哥大学于是他们在这个方向上正因如此了大量的心血。2010年，Moir和Tanzi芝加有哥大学惊奇地辨认显露β淀粉样细胞内可以抑制8种针灸类似于伤寒原菌的生长，而且它的抑菌缺点与消化道抗菌肽LL-37极其，甚至在一些伤寒原菌上缺点还远远好于LL-37。Moir透露，β淀粉样细胞内的这个杀灭缺点与青霉素极其。[5]这个时候Moir和Tanzi芝加有哥大学心里有个大大的疑问：恐怕十恶不赦的「凶手」大量聚集都只是为了庇护所我们？在此之后，他们又开启了断断续续5年的深入研究。终于在2016年促使证明，β淀粉样细胞内确实是一种抗菌肽，它可以有效防止硅藻、血清和人类神经元许多组织传染病原体体和微生器物。这项工作还辨认显露，当他们从血清的小脑之此前装入深褐色，仔细一看，这些深褐色的之此前央都有一个病原体体。这让奇点糕点希望出去「珍珠」的呈现显露过程。去年，他们的这项不可或缺深入研究出果刊登在著名期刊《科学转化自然科学》上。[6]β淀粉样细胞内与LL-37抑菌对比本来，值得注意很短一段时间内，研究团队都确信由于血脑屏障等结构的存在，小脑是冷冻的。Tanzi芝加有哥大学在做福布斯采访时透露，「我们现在希望到小脑不是冷冻的，那里有微生器物、伤寒毒和病原体体，还有更大的寄生虫，例如研究团队甚至在小脑之此前辨认显露了硅藻。因为随着成年人的增长，我们的血脑屏障开始崩坏，病原体体开始征服。」当病原体体征服后，β淀粉样细胞内马上被作用于了。它立刻奋起反击，努力阻止「敌军」一侧小有机体。β淀粉样细胞内先将征服者粘出一个任意球，意味著呈现显露织器物构出一个线下。织器物线下呈现显露一个深褐色埋葬了这些病原体体，意味著它们不能一侧并传染有机体。血清小脑外皮之此前β淀粉样细胞内对传染的反应页面来源于Mior芝加有哥大学在Moir和Tanzi芝加有哥大学看来，聚集的β淀粉样细胞内深褐色虽然再次引发了发炎，和神经元的失踪，不过它们真的是无心之举，也是一定会事先的事先。因为几十年来，那些能减少小脑β淀粉样细胞内含量的本品都未能缓和帕尔弗海默氏伤寒。另外，他们在2016年的深入研究之此前辨认显露，血清小脑在传染乙型肝炎的48足足后，时会呈现显露β淀粉样细胞内深褐色，不可或缺的是这类血清比那些未呈现显露β淀粉样细胞内深褐色的血清活的更长。在这些深入研究的基础上，Moir和Tanzi芝加有哥大学大胆的提显露了他们对帕尔弗海默氏伤寒领和β淀粉样细胞内的理解。他们确信，由伤寒毒、微生器物和病原体体诱导产生的β淀粉样细胞内是小脑传染后的免疫应激反应，β淀粉样细胞内在小脑的细胞许多组织之此前是一个「智者」，而非「杀戮者」。它将征服小脑的伤寒毒、微生器物和病原体体包裹，并将有害的伤寒原体聚集出块儿，防止它们传染伤害小脑。[7]根据Moir和Tanzi芝加有哥大学的这个理论上，深入研究医务人员能够比如说究竟是哪些伤寒原器物的征服，引发小脑产生了β淀粉样细胞内这种抗菌肽。如果我们能找显露这种伤寒原器物，然后针对性的杀灭这种伤寒原器物，就有意味著治愈帕尔弗海默氏伤寒。这完全给帕尔弗海默氏伤寒的深入研究打开了一个全新的方向。目此前，Cure Alzheimer’s Fund和Good Ventures Foundation这两个政府机构正在全力支持Moir和Tanzi芝加有哥大学团队的深入研究工作。在这两个政府机构的积近乎支持下，Moir和Tanzi芝加有哥大学正在开展一项野心勃勃的「脑病原体体组计划」。这项深入研究计划将有意味著为大家找出β淀粉样细胞内之谜。原始显露处：[1]H.-J. M llerM. B. Graeber. 1998. The case described by Alois Alzheimer in 1911. European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences (1998) 248： 111.[2]Wischik CM， Novak M， Edwards PC， Klug A， Tichelaar W， Crowther RA. 1988. Structural characterization of the core of the paired helical filament of Alzheimer disease. Proceedings of the National Academy of Sciences 85：4884-8[3]Masters CL， Bateman R， Blennow K， Rowe CC， Sperling RA， Cummings JL. 2015. Alzheimer’s disease. Nature Reviews Disease Primers：15056[4]Movement AsI. 2015. Researching Alzheimer’s Medicines： Setbacks and Stepping Stones Summer 2015. PhMRA[5]Soscia， S. J.， Kirby， J. E.， Washicosky， K. J.， Tucker， S. M.， Ingelsson， M.， Hyman， B.& Moir， R. D. (2010). The Alzheimer's disease-associated amyloid β-protein is an antimicrobial peptide. PloS one， 5(3)， e9505.[6]Kumar， D. K. V.， Choi， S. H.， Washicosky， K. J.， Eimer， W. A.， Tucker， S.， Ghofrani， J.，& Moir， R. D. (2016). Amyloid-β peptide protects against microbial infection in mouse and worm models of Alzheimer’s disease. Science translational medicine， 8(340)， 340ra72-340ra72.[7]Jefferson， R. S. 2017. Mapping The Brain's Microbiome： Can Studying Germs In The Brain Lead To A Cure For Alzheimer's？