Cell Death Dis：eIF2α瞬时参与调节成骨细胞和破骨细胞的平衡

绝经后头骨质疏松的头骨流失主要是由于头骨逐步形成关的成头骨细胞内和头骨转化关的挟头骨细胞内的脱节所引致的。 Salubrinal是一种合成的有机化合物，可选择性减缓eIF2α（激酶能翻译应在因子2α）的去甲状腺激素。 eIF2α甲状腺激素可减轻核能糖体（ER）应激起到，进而可能会转录细胞内的自噬起到。在本学术研究里，学术研究执法人员可推测eIF2α回波可以通过作出贡献成头骨细胞内的自噬和减缓挟头骨细胞内的发育来调节头骨内稳态。为了实验者这一可推测，学术研究执法人员应用于salubrinal有机化合物来增强腹腔切除（OVX）血清模型和灌注培养细胞内的eIF2α甲状腺激素水平。在OVX模型里，salubinal可以避免粗面核能糖体的异常扩张，并可减少酸性粘液荷叶的总数。salubinal可调节核能糖体应激关的回波水分子，如Bip，p-eIF2α，ATF4和CHOP，并可通过调节eIF2α，Atg7，LC3和p62作出贡献成头骨细胞内的自噬。 Salubrinal可以显着缓解OVX所引致的症状，如头骨钙质电导率和头骨体积分数的下降。 Salubrinal还可通过减缓NFATc1（重置T细胞内质1核能因子）来作出贡献原代肿瘤引申的成头骨细胞内的其发展并减少相应的挟头骨细胞内的逐步形成。活细胞内成像和RNA干扰显示，Rac1 GTPase积极参与减缓挟头骨细胞内的逐步形成。综上所述，本学术研究证明核能糖体应激-细胞内自噬这条途径在OVX血清里起着关键性起到，而保持eIF2α的甲状腺激素可以重建头骨逐步形成关的的成头骨细胞内，减缓NFATc1和Rac1 GTPase则可调节头骨转化关的的挟头骨细胞内。原始出处：Li et al. eIF2α signaling regulates autophagy of osteoblasts and the development of osteoclasts in OVX mice.Cell Death and Disease (2019) 10：921本文系梅斯医学（MedSci）原创程序代码，刊登需要授权！